一， 阿尔茨海默症（Alzheimer's disease）
阿尔茨海默症是一种进行性的神经系统退行性疾病，是一种常见的认知症，占全部认知症的50%。通常发生在中老年人群中，是导致老年人失去独立活能力的主要原因之一。阿尔茨海默症生理上存在与神经元的损害和细胞死亡有关的脑内结构异常，典型的是脑组织中通常存在异常的神经元和由β-淀粉样蛋白构成淀粉样斑块。临床症状上主要表现为认知能力的进行性下降和言语和沟通障碍和行为和情绪变化以及日常生活能力下降等。
图-1 阿尔茨海默症病理部位
二， 阿尔茨海默症形成过程
阿尔茨海默症通常起源于大脑内嗅皮层，这是大脑深处与记忆和情感相关的区域。随着症状的进展，它会向外扩散到更多的额叶，颞叶、顶叶和枕叶的大脑皮层区域，包括与认知功能、语言、运动和其他高级功能有关的区域(图-1)。这种扩散使大脑中神经元的损失和突触连接遭受破坏，最终导致症状的出现，如记忆力下降、认知能力减退、行为和情绪变化等(图-2)。
图-2 阿尔茨海默症形成过程
2.1内嗅皮层受累： 初始阶段，病变主要发生在大脑的内嗅皮层，这是与记忆和情感相关的区域。也是神经元开始出现异常的如β淀粉样蛋白质聚集。不少阿尔茨海默症患者在50多岁时会出现这样的初期脑组织生理变化。
2.2向其他皮层区域扩散： 随着疾病的进展，异常蛋白质的聚集不断扩散到更多的大脑皮层区域，包括颞叶、顶叶和枕叶等区域。这些区域与认知功能、语言、运动和其他高级功能有关。
2.3神经元损失和突触连接破坏： 异常蛋白质的积聚导致神经元的损失和突触连接的破坏。突触是神经元之间的连接点，负责传递神经信号。破坏突触连接会干扰神经信号的传递，影响大脑功能。
2.4 症状出现： 最终，神经元损失和突触连接的破坏导致阿尔茨海默病的典型症状出现，包括记忆力下降、认知能力减退、语言障碍、行为和情绪变化等。这些症状会随着疾病的进展而加重，对患者日常生活和功能产生严重影响。
三，慢性炎症与阿尔茨海默症形成过程
3.1 慢性炎症
慢性炎症是一种持续时间较长、反复发作或持续存在的炎症过程。通常，正常的炎症反应是身体对损伤、感染或其他刺激的一种自然反应，其目的是清除有害物质、促进修复和恢复受损组织的功能。然而，当炎症反应无法得到有效控制，或者持续存在的刺激不断存在时，就可能导致慢性炎症。慢性炎症可以影响身体的各个部位和系统，包括脑，关节、血管、肠道等。长期存在的慢性炎症与阿尔茨海默症发展每一个阶段有关。
1)持续时间长：炎症反应持续时间较长，通常超过几周甚至几个月。
细胞和组织的改变：长期存在的炎症可能导致受损组织的结构和功能发生变化，如纤维化、肿瘤形成等。
2)免疫细胞的浸润：慢性炎症过程中，免疫细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞等）会不断进入受损组织，导致炎症反应持续存在。
3)分泌物的积累：某些情况下，慢性炎症可能导致分泌物（如痰液、浆液等）在受损组织中的积聚，进一步加重炎症反应。
3.2 慢性炎症促进阿尔茨海默症形成
在阿尔茨海默症发展的每个步骤中，慢性炎症和炎症因子都可能起到重要作用，并影响疾病的发展。
1)内嗅皮层受累阶段： 在这个阶段，慢性炎症可能已经开始，可能由多种因素引起，如神经元损伤、异常蛋白质的聚集等。炎症因子如细胞因子和炎症介质可能被释放，并参与神经元损伤和炎症反应。
2)向其他皮层区域扩散阶段： 随着疾病的扩散，慢性炎症可能进一步加剧。炎症因子可能通过血液循环或神经元间的跨膜传递传播到其他大脑区域，并引发炎症反应。这可能导致更多的神经元损伤和突触连接的破坏。
3)神经元损失和突触连接破坏阶段： 慢性炎症可能在这一阶段发挥关键作用，促进神经元损失和突触连接的破坏。炎症因子可能导致神经元的凋亡（细胞死亡），并干扰突触的正常功能。此外，慢性炎症还可能激活神经胶质细胞（如星形胶质细胞和微胶质细胞），进一步加剧炎症反应和神经元损伤。
4)症状出现阶段： 慢性炎症和炎症因子的作用可能导致症状的加剧和恶化。例如，炎症因子可能在大脑中引发神经递质的紊乱，影响记忆、认知和情绪调节。此外，炎症反应可能导致脑组织的进一步损伤和病理变化，加剧阿尔茨海默病的严重程度。
杨金宇 初稿(健康界): 2024.2.5
引用资料：
[1] 医学生物学(第七版) 科学出版社
[2] 老化生物学---老いと寿命のメカニズム 近藤 祥司
(株)メディカルサイエンスインターナショナル
[3]【慢性炎症概说】 三，氧化引发慢性炎症的机制 杨金宇 健康界 23.12.15
[4]【慢性炎症概说】 四，糖化引发慢性炎症的机制 杨金宇 健康界 23.12.21
[5] ChatGPT 3.5
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